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大学院自然科学研究科 自然科学系 #学位論文
肥満2型糖尿病モデルSDT fattyラットにおける非アルコール性脂肪肝炎発症の早期化の検討と各種薬剤の薬効評価
- 著者名：
- 鳥庭 靖文
- 発行日：
- 2019-03-25
- AI解説：
- お酒を飲まなくても
肝臓 に脂肪 がたまる病気があります。この病気をNAFLD ( お酒を飲まなくても肝臓 に脂肪 がたまる病気です。) NASH ( NAFLDが進行し、肝臓 の炎症 や固 くなる病気です。) 肝臓 が固 くなったり、がんになったりするかもしれません。NASHの薬はまだありません。この研究では、ラットを使ってNAFLDやNASHの進み方を調べました。
AI解説を見る大学院自然科学研究科 自然科学系 #学位論文肥満2型糖尿病モデルSDT fattyラットにおける非アルコール性脂肪肝炎発症の早期化の検討と各種薬剤の薬効評価
AI解説
- 背景と目的：
-
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は、アルコール性肝障害などの他の疾患を除外した上で、脂肪肝を認める病態であり、世界的に増加している。NAFLDは進行性の非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）に発展し、肝硬変や肝がんのリスクを伴うことがある。NASHは肝移植の主要な原因の一つとなっており、その治療法の確立が急務である。しかし、現時点でNASHに特化した治療薬は存在せず、治療の主流は生活習慣の改善に依存している。本研究の目的は、雌性SDTfattyラットを用いたNAFLD/NASHモデルを確立し、その病態の進展メカニズムを解明することである。
- 主要な発見：
-
雌性SDTfattyラットに高コレステロール食を給餌することで、肝線維化の発症が早期化することが確認された。また、肝臓における脂質蓄積、特に遊離脂肪酸（FFA）や遊離コレステロール（FC）の蓄積が肝炎や肝線維化の進行に大きく関与していることが示唆された。さらに、ピオグリタゾンの投与により、血糖値や脂質パラメータの改善が見られ、肝線維化や肝炎の進行が抑制されることが確認された。一方で、メトホルミンの効果は限定的であり、ピオグリタゾンに比べて明確な改善効果を示すことはできなかった。
- 方法論：
-
本研究では、日本クレア社から購入した雌性SDTfattyラットおよび正常対照の雌性SDラットを用いた。高コレステロール食および高脂肪食を与え、それぞれの影響を比較した。体重、血液生化学パラメータ（グルコース、インスリン、トリグリセリド、総コレステロール、ALT、AST）を測定し、肝臓中の脂質含量および遺伝子発現量を解析した。病理組織学的検査にはHE染色およびシリウスレッド染色を用いた。また、ピオグリタゾンとメトホルミンの薬効評価を行い、それぞれの効果を確認した。
- 結論と意義：
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高コレステロール食を与えた雌性SDTfattyラットは、ヒトNASH病態に類似した特徴を示し、肝線維化の発症が早期化することが確認された。ピオグリタゾンはインスリン抵抗性を改善し、肝臓脂質蓄積を抑制することで、肝炎および肝線維化の進行を抑制することが示された。この結果から、高コレステロール食給餌雌性SDTfattyラットは、特に肥満2型糖尿病を背景とするNASH患者の治療薬開発において有用なモデルであることが示唆された。
- 今後の展望：
-
今後の研究では、高コレステロール食給餌雌性SDTfattyラットを用いて、さらに多くの薬剤候補の評価を行い、NASH治療薬の開発を進めていくことが期待される。また、複雑なヒトNASH病態のメカニズムを解明するため、このモデルを用いた基礎研究が進展することで、NASHの予防や治療法の確立に寄与することが期待される。さらに、非侵襲的な診断法の開発も進めることで、早期診断および治療の実現が期待される。
- 背景と目的：
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非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD） ( アルコールを飲んでいないのに肝臓に脂肪がたまる病気。) 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） ( NAFLDが進行し、肝臓に炎症が起きる状態。) 肝硬変 ( 肝臓の機能が低下し、固くなる病気。) SDTfattyラット ( 肥満や糖尿病をモデルとした実験用のラット。)
- 主要な発見：
-
雌性
SDTfattyラット ( 肥満や糖尿病をモデルとした実験用のラット。) 肝線維化 ( 肝臓の組織が固くなる状態。) ピオグリタゾン ( インスリン抵抗性を改善する薬。) メトホルミン ( 血糖値を下げる薬。)
- 方法論：
-
この研究では、日本クレア社から購入した雌性
SDTfattyラット ( 肥満や糖尿病をモデルとした実験用のラット。) ピオグリタゾン ( インスリン抵抗性を改善する薬。) メトホルミン ( 血糖値を下げる薬。)
- 結論と意義：
-
高コレステロール食を与えた雌性
SDTfattyラット ( 肥満や糖尿病をモデルとした実験用のラット。) ピオグリタゾン ( インスリン抵抗性を改善する薬。) インスリン抵抗性 ( インスリンが効きにくくなる状態。) 肝線維化 ( 肝臓の組織が固くなる状態。)
- 今後の展望：
-
今後の研究では、高コレステロール食を与えた雌性
SDTfattyラット ( 肥満や糖尿病をモデルとした実験用のラット。)
- 何のために？：
-
お酒を飲まなくても
肝臓 に脂肪 がたまる病気があります。この病気をNAFLD ( お酒を飲まなくても肝臓 に脂肪 がたまる病気です。) NASH ( NAFLDが進行し、肝臓 の炎症 や固 くなる病気です。) 肝臓 が固 くなったり、がんになったりするかもしれません。NASHの薬はまだありません。この研究では、ラットを使ってNAFLDやNASHの進み方を調べました。
- 何が分かったの？：
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ラットにたくさんの
コレステロール ( 体内に存在 する脂質 の一種 で、過剰 に摂取 すると病気の原因 になることがあります。) 肝臓 が早く悪くなることがわかりました。肝臓 に脂肪 がたまると、炎症 や固 くなることが起きます。ピオグリタゾン ( 血糖値 や脂肪 の数値 を改善 し、肝臓 の炎症 を抑 える薬です。) 血糖値 や脂肪 の数値 がよくなり、肝臓 の炎症 が抑 えられました。でも、メトホルミン ( 主に糖尿病 の治療 に使われる薬ですが、肝臓 に対する効果 はあまり見られません。) 効果 がありませんでした。
- どうやったの？：
-
この研究では、2
種類 のラットを使いました。ラットにコレステロール ( 体内に存在 する脂質 の一種 で、過剰 に摂取 すると病気の原因 になることがあります。) 与 えて、体重や血液 の数値 を測 りました。そして、ピオグリタゾン ( 血糖値 や脂肪 の数値 を改善 し、肝臓 の炎症 を抑 える薬です。) メトホルミン ( 主に糖尿病 の治療 に使われる薬ですが、肝臓 に対する効果 はあまり見られません。) 効果 を調べました。
- 研究のまとめ：
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コレステロール ( 体内に存在 する脂質 の一種 で、過剰 に摂取 すると病気の原因 になることがあります。) NASH ( NAFLDが進行し、肝臓 の炎症 や固 くなる病気です。) 似 ていました。ピオグリタゾン ( 血糖値 や脂肪 の数値 を改善 し、肝臓 の炎症 を抑 える薬です。) 肝臓 の脂肪 を抑 えることがわかりました。このラットは、NASHの薬を作るための良 いモデルになることが示 されました。
- これからどうする？：
-
これからの研究では、もっと多くの薬を
試 してみます。NASH ( NAFLDが進行し、肝臓 の炎症 や固 くなる病気です。) 治療薬 や予防法 を見つけることが目的 です。また、早く病気を見つける方法 も開発します。
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医学部保健学科 医歯学系 #学術雑誌論文
Elliptical Centric法を用いた造影三次元MR Angiographyにおける造影効果持続時間および撮像タイミングに関する検討
- 著者名：
- 八木下 裕子, 大越 幸和, 大久保 真樹, 内藤 健一, 井上 智子, 蔡 篤儀
- 発行日：
- 2003-12
- 掲載誌名：
- 日本放射線技術学会雑誌
- AI解説：
MRA ( MRA（Magnetic Resonance Angiography）は、磁気 共鳴 アンギオグラフィーの略 で、体内の血管 を画像 化するための医療 技術 です。MRI（磁気 共鳴 画像 法 ）を応用 して、血管 の状態 を詳細 に観察 することができます。特 に脳 や心臓 の血管 の診断 に使われます。) 血管 を短い時間でとてもきれいに見るための方法 です。特 に造影剤 ( 造影剤 は、医療 画像 をより明確 にするために使われる薬剤 です。体内に注入されることで、特定 の組織 や血管 が画像 上で見やすくなります。CTやMRIなどの検査 で使用されることが多いです。) 血管 がもっと見やすくなります。この研究では、どのタイミングで血管 が一番きれいに見えるかを調べました。そのために「エリプティカルセントリック 法 ( エリプティカルセントリック法 は、画像 を撮影 する際 に使用される特殊 な技術 です。画像 の中心部分から外側 に向かってデータを収集 する方法 で、特 に短時間で詳細 な画像 を得 るのに適 しています。) 方法 を使いました。
AI解説を見る医学部保健学科 医歯学系 #学術雑誌論文Elliptical Centric法を用いた造影三次元MR Angiographyにおける造影効果持続時間および撮像タイミングに関する検討
AI解説
- 背景と目的：
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造影剤を用いた三次元（3D）MR angiography（MRA）は、短時間で広範囲の血管像を高分解能で撮像する技術として広く用いられています。特に造影剤の注入と撮像のタイミングや造影効果持続時間が重要な要素となります。本研究の目的は、elliptical centric法を用いた3D MRAにおいて、描出される血管の信号強度が造影効果持続時間や撮像タイミングによりどのように変化するかを定量的に評価することです。これにより、撮像法の最適化と、より高品質な血管像を得るための指針を提供します。
- 主要な発見：
-
本研究では、elliptical centric法がcentric法と比較して、特に高分解能撮像において優れた性能を示すことが確認されました。具体的には、スラブ分割数が48以上の場合において、elliptical centric法はより短い造影効果持続時間内でも高い信号強度を維持できることが示されました。また、スラブ分割数が少ない場合には、両者間に大きな差異は見られないことも明らかとなりました。したがって、造影剤の持続時間や撮像タイミングの遅れに対して、elliptical centric法は特に有利であることが示されました。
- 方法論：
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実験はGE社製1.5TのMR装置を使用し、ファントムを用いて実施されました。撮像シーケンスには高速gradient echo法を使用し、elliptical centric法およびcentric法を用いてスラブ分割数ごとに撮像を行いました。ファントムは血管を模擬したチューブにGd-DTPA希釈液を充填し、撮像領域内での造影剤の有無を模擬しました。撮像後に得られた画像はMIP処理され、各径のファントムに設定した関心領域の信号強度を測定しました。また、撮像条件ごとの造影効果持続時間を変化させ、相対的な信号強度を評価しました。
- 結論と意義：
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本研究は、elliptical centric法の有効性を定量的に評価し、高分解能撮像時における造影効果持続時間の短縮や撮像タイミングの遅れに対する優位性を示しました。具体的には、スラブ分割数が多い場合にelliptical centric法がcentric法よりも高い信号強度を維持できることを明らかにしました。この結果は、造影剤が存在する状態で収集されたデータの割合を変化させた場合の相対的な信号強度の変化を示しており、撮像条件や造影剤の濃度などの条件に依存しない広範な適用が可能です。
- 今後の展望：
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本研究の結果は、実際の臨床撮像における造影剤の流入タイミングや持続時間の最適化に寄与することが期待されます。今後は、実際の血流や造影剤の濃度変化を考慮した実験や、アーチファクトを含めた画像全体の視覚的評価を行うことで、さらに信頼性の高い撮像法の確立を目指します。また、異なる撮像条件や造影剤濃度による影響も検討し、幅広い臨床シナリオにおける応用可能性を探求することが重要です。これにより、より高品質な血管像を提供し、医療診断の精度向上に貢献することが期待されます。
- 背景と目的：
-
MRアンギオグラフィー（MRA） ( 磁気共鳴画像法を使って血管を撮影する方法です。) 造影剤 ( 血管や組織をはっきり写すために使う薬です。) エリプティカルセントリック法 ( 撮影の際に中心から外側に向かってデータを収集する方法です。)
- 主要な発見：
-
この研究でわかったのは、「
エリプティカルセントリック法 ( 撮影の際に中心から外側に向かってデータを収集する方法です。) スラブ分割数 ( 画像を分割して撮影する際の分割数です。) 信号強度 ( 画像の鮮明さや明るさのことです。)
- 方法論：
-
この実験では、GE社製の1.5テスラのMR装置を使いました。血管を模したチューブに
造影剤 ( 血管や組織をはっきり写すために使う薬です。) 信号強度 ( 画像の鮮明さや明るさのことです。)
- 結論と意義：
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この研究により、「
エリプティカルセントリック法 ( 撮影の際に中心から外側に向かってデータを収集する方法です。) 信号強度 ( 画像の鮮明さや明るさのことです。) スラブ分割数 ( 画像を分割して撮影する際の分割数です。)
- 今後の展望：
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この研究結果は、実際の臨床撮影において
造影剤 ( 血管や組織をはっきり写すために使う薬です。)
- 何のために？：
-
MRA ( MRA（Magnetic Resonance Angiography）は、磁気 共鳴 アンギオグラフィーの略 で、体内の血管 を画像 化するための医療 技術 です。MRI（磁気 共鳴 画像 法 ）を応用 して、血管 の状態 を詳細 に観察 することができます。特 に脳 や心臓 の血管 の診断 に使われます。) 血管 を短い時間でとてもきれいに見るための方法 です。特 に造影剤 ( 造影剤 は、医療 画像 をより明確 にするために使われる薬剤 です。体内に注入されることで、特定 の組織 や血管 が画像 上で見やすくなります。CTやMRIなどの検査 で使用されることが多いです。) 血管 がもっと見やすくなります。この研究では、どのタイミングで血管 が一番きれいに見えるかを調べました。そのために「エリプティカルセントリック 法 ( エリプティカルセントリック法 は、画像 を撮影 する際 に使用される特殊 な技術 です。画像 の中心部分から外側 に向かってデータを収集 する方法 で、特 に短時間で詳細 な画像 を得 るのに適 しています。) 方法 を使いました。
- 何が分かったの？：
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この研究でわかったことは、「
エリプティカルセントリック 法 ( エリプティカルセントリック法 は、画像 を撮影 する際 に使用される特殊 な技術 です。画像 の中心部分から外側 に向かってデータを収集 する方法 で、特 に短時間で詳細 な画像 を得 るのに適 しています。) 方法 よりもいいということです。特 に、細かい部分を見たいときにこの方法 が役立ちます。スラブ 分割 数( スラブ分割 数は、画像 撮影 時に使用される技術 用語で、撮影 範囲 をいくつかの層 (スラブ )に分け、その層 ごとに画像 を撮影 する方法 を指します。スラブ分割 数が多いほど、詳細 な画像 を得 ることができます。) 以上 だと、短い時間でもはっきり見えました。でも、スラブ分割 数が少ないと、どの方法 でも大きな違 いはありませんでした。つまり、「エリプティカルセントリック法 」は、タイミングが少し遅 れても大丈夫 です。
- どうやったの？：
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この
実験 では、1.5テスラ ( テスラは、磁場 の強さを表す単位 です。1テスラ（T）はかなり強い磁場 を示 し、MRI装置 の性能 を評価 する際 に使われます。例 えば、1.5テスラの装置 は、非常 に高精度 な画像 を撮影 することができます。) MR 装置 ( MR装置 は、磁気 共鳴 装置 の略 で、MRI（磁気 共鳴 画像 法 ）を行うための装置 です。磁場 とラジオ波を利用 して体内の画像 を撮影 します。1.5テスラは、装置 の磁場 の強さを示 す単位 です。) 血管 の形をしたチューブに造影剤 ( 造影剤 は、医療 画像 をより明確 にするために使われる薬剤 です。体内に注入されることで、特定 の組織 や血管 が画像 上で見やすくなります。CTやMRIなどの検査 で使用されることが多いです。) 撮影 しました。撮 った画像 を処理 して、どれだけはっきり見えるかを調べました。撮影 の条件 や造影剤 の効果 の時間を変 えて、その違 いを見ました。
- 研究のまとめ：
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この研究で、「
エリプティカルセントリック 法 ( エリプティカルセントリック法 は、画像 を撮影 する際 に使用される特殊 な技術 です。画像 の中心部分から外側 に向かってデータを収集 する方法 で、特 に短時間で詳細 な画像 を得 るのに適 しています。) 特 に、スラブ 分割 数( スラブ分割 数は、画像 撮影 時に使用される技術 用語で、撮影 範囲 をいくつかの層 (スラブ )に分け、その層 ごとに画像 を撮影 する方法 を指します。スラブ分割 数が多いほど、詳細 な画像 を得 ることができます。) 方法 よりもいいことがわかりました。これにより、いろいろな条件 で使えることが期待されます。
- これからどうする？：
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この研究
結果 は、病院での撮影 に役立つと考えられます。今後は、実際 の血の流れや造影剤 ( 造影剤 は、医療 画像 をより明確 にするために使われる薬剤 です。体内に注入されることで、特定 の組織 や血管 が画像 上で見やすくなります。CTやMRIなどの検査 で使用されることが多いです。) 濃 さの変化 も考えた実験 をします。これにより、もっと良 い方法 を見つけて、医療 をもっと良 くすることが期待されます。
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大学院自然科学研究科 自然科学系 #学位論文
ノニガナ属ノニガナ，オオジシバリ，イワニガナにおいて生じる雑種について
- 著者名：
- 石澤 佳代
- 発行日：
- 2018-03-23
- AI解説：
- ノジシバリという植物について調べました。ノジシバリは、ノニガナとオオジシバリという二つの植物が
一緒 になったものかどうか知りたかったのです。そのために、特別 な実験 をしました。ノジシバリがどんなふうに育つかや、どこにあるかを知ることが目的 です。
AI解説を見る大学院自然科学研究科 自然科学系 #学位論文ノニガナ属ノニガナ，オオジシバリ，イワニガナにおいて生じる雑種について
AI解説
- 背景と目的：
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ノジシバリ（I.×sekimotoi Kitam.）がノニガナ（Ixerispolycephala）とオオジシバリ（I.japonica）の種間雑種であるという仮説の検証を行うために、人工交配実験を実施した。従来の研究ではノジシバリが種間雑種であることが示唆されていたが、詳細な形態学的および遺伝学的な検証は行われていなかった。そこで、交配実験とDNA分析を通じてノジシバリの起源を明確にし、その繁殖生態や自然集団における存在も確認することを目的とした。
- 主要な発見：
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ノジシバリは、ノニガナを種子親、オオジシバリを花粉親とする交配実験の結果、両者の中間的な形質を示す4倍体の雑種として確認された。また、ノニガナとオオジシバリが生育する自然集団でも、交配実験で得られた雑種と形態およびDNA量が一致する個体が見つかり、自然環境下でもノジシバリが形成されていることが確認された。さらに、ノジシバリは自家受粉により稔性のある種子を形成し、形態や花粉の稔性においても特有の特徴が見られた。
- 方法論：
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本研究では、ノニガナとオオジシバリの頭花を人工交配し交雑個体を得るための実験を行った。具体的には、頭花をこすり合わせて受粉させ、その後、DNA量の測定や外部形態の計測、花粉稔性の評価を行った。また、葉緑体DNAおよび核DNAマーカーを用いた遺伝子解析を行い、各種間の遺伝的関係を明らかにした。これにより、人工交配実験によって得られた個体と自然集団の個体を比較し、ノジシバリの起源とその遺伝的背景を検証した。
- 結論と意義：
-
ノジシバリは、ノニガナとオオジシバリの種間雑種であることが確認され、自然集団でも同様の雑種個体が存在することが証明された。本研究の結果は、ノジシバリの種子親がノニガナである可能性が高く、また、ノジシバリの花粉稔性が高いため、戻し交雑により新たな種形成に寄与する可能性が示唆された。この研究は、種間雑種の形成メカニズムや自然集団における遺伝的多様性の理解に重要な知見を提供するものである。
- 今後の展望：
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今後の研究では、ノジシバリとその親種間の交配システムの詳細な解明や、自然環境下での遺伝的多様性の調査が必要である。また、ノジシバリが他の種と戻し交雑する可能性についても検討する必要がある。さらに、ノニガナとオオジシバリ以外の近縁種間の雑種形成の可能性や、その遺伝的影響についても研究を進めることで、より包括的な進化と遺伝の理解が期待される。これにより、種間雑種が自然環境や生態系に与える影響の評価が可能となり、生物多様性の保全に貢献できると考えられる。
- 背景と目的：
-
ノジシバリ ( ノニガナとオオジシバリの種間雑種で、両者の特徴を持つ植物。) ノニガナ ( ノジシバリの母親とされる植物。) オオジシバリ ( ノジシバリの父親とされる植物。)
- 主要な発見：
-
ノジシバリ ( ノニガナとオオジシバリの種間雑種で、両者の特徴を持つ植物。) ノニガナ ( ノジシバリの母親とされる植物。) オオジシバリ ( ノジシバリの父親とされる植物。) 自家受粉 ( 同じ植物の花粉を使って受粉すること。)
- 方法論：
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この研究では、
ノニガナ ( ノジシバリの母親とされる植物。) オオジシバリ ( ノジシバリの父親とされる植物。) 稔性 ( つくられた種子が発芽する能力。) 遺伝子解析 ( DNAを調べて遺伝子の情報を読み取ること。)
- 結論と意義：
-
ノジシバリ ( ノニガナとオオジシバリの種間雑種で、両者の特徴を持つ植物。) ノニガナ ( ノジシバリの母親とされる植物。) オオジシバリ ( ノジシバリの父親とされる植物。)
- 今後の展望：
-
今後の研究では、
ノジシバリ ( ノニガナとオオジシバリの種間雑種で、両者の特徴を持つ植物。) ノニガナ ( ノジシバリの母親とされる植物。) オオジシバリ ( ノジシバリの父親とされる植物。)
- 何のために？：
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ノジシバリという植物について調べました。ノジシバリは、ノニガナとオオジシバリという二つの植物が
一緒 になったものかどうか知りたかったのです。そのために、特別 な実験 をしました。ノジシバリがどんなふうに育つかや、どこにあるかを知ることが目的 です。
- 何が分かったの？：
-
実験 の結果 、ノジシバリはノニガナとオオジシバリが一緒 になった植物だとわかりました。自然 の中にも同じようなノジシバリが見つかりました。ノジシバリは、自分で種 を作ることもできます。特別 な形や花粉 も持っています。
- どうやったの？：
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ノニガナとオオジシバリの花をこすり合わせて、
受粉 ( ある植物の花粉 が別 の植物の花に乗って、種子 を作る過程 。) DNA ( 生物の遺伝 情報 が含 まれる物質 で、見た目や性質 を決める。) 量 や形、花粉 の元気さを見ました。そして、人工的 にできたノジシバリと自然 にあるノジシバリを比 べました。
- 研究のまとめ：
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ノジシバリは、ノニガナとオオジシバリが
一緒 になった植物です。自然 の中にも同じノジシバリがあるとわかりました。ノジシバリの母親はノニガナだと考えられます。ノジシバリは、他の植物と交配 ( 異 なる植物や動物が一緒 になって新しい子供 を作ること。) 自然 の中で植物がどうやってできるかを知る手がかりになります。
- これからどうする？：
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これからは、ノジシバリとその親の植物がどうやって
交配 ( 異 なる植物や動物が一緒 になって新しい子供 を作ること。) 詳 しく調べます。ノジシバリが他の植物と交配できるかも知りたいです。ノニガナとオオジシバリ以外 の植物も調べて、もっと広い範囲 で研究を進めたいです。
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