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医学部保健学科 医歯学系 #紀要論文
IL-12/IL-23p40モノクローナル抗体製剤ウステキヌマブの腫瘍抗原特異的細胞傷害性T細胞 （CTL） に対する影響
- 著者名：
- 西澤 幹則, 成田 美和子, 岩谷 俊平, 大岩 恵理, 岩渕 南, 内山 孝由, 松山 麻子, 高橋 益廣
- 発行日：
- 2014-03
- 掲載誌名：
- 新潟大学保健学雑誌
- AI解説：
乾癬 ( 皮膚が赤くなり、かゆみや痛みを伴う病気です。) T細胞 ( 体の中の免疫細胞の一種で、病原菌やウイルスと戦います。) 自己免疫 ( 自分の体の細胞を攻撃してしまう免疫反応のことです。) ウステキヌマブ ( 乾癬の治療に使われる薬で、IL-12とIL-23に結合してその働きを止めます。)
AI解説を見る医学部保健学科 医歯学系 #紀要論文IL-12/IL-23p40モノクローナル抗体製剤ウステキヌマブの腫瘍抗原特異的細胞傷害性T細胞 （CTL） に対する影響
AI解説
- 背景と目的：
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乾癬はT細胞介在性自己免疫性皮膚疾患であり、その発症にはIL-12およびIL-23が重要な役割を果たしている。ウステキヌマブはIL-12/IL-23p40に特異的に結合するモノクローナル抗体であり、乾癬の治療に有効であることが報告されている。しかし、IL-12は抗腫瘍免疫においても重要な役割を果たすため、ウステキヌマブの使用により腫瘍発生率が増加する可能性が懸念される。本研究の目的は、ウステキヌマブが抗原特異的癌免疫に及ぼす影響を明らかにすることである。
- 主要な発見：
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本研究では、乾癬患者においてウステキヌマブの投与が乾癬症状を改善する一方で、腫瘍抗原特異的CTLのfrequencyに影響を与えないことを確認した。in vitroの実験でも、樹状細胞の抗原提示能および抗原特異的CTLの誘導に対するウステキヌマブの抑制効果は見られなかった。これにより、ウステキヌマブは腫瘍免疫応答を抑制することなく乾癬治療に有用であることが示唆された。
- 方法論：
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本研究は、乾癬患者を対象に、mWT1ペプチド投与後にウステキヌマブを投与し、抗原特異的CTLのfrequencyを測定することにより行われた。また、in vitro実験では、樹状細胞の抗原提示能および抗原特異的CTLの誘導に対するウステキヌマブの影響を評価するために、混合リンパ球培養法（MLPC法）やPMDC刺激培養法が用いられた。各実験では、ウステキヌマブの有無による細胞の増殖や抗原提示能の変化をフローサイトメトリーや3H-thymidine取り込み試験で解析した。
- 結論と意義：
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本研究の結果、ウステキヌマブが乾癬治療において有効でありながら、腫瘍免疫応答に影響を与えないことが示された。具体的には、ウステキヌマブの投与後も腫瘍抗原特異的CTLのfrequencyに有意な変化が見られなかったことから、ウステキヌマブ治療による腫瘍発生リスクの増加は懸念されないと結論づけられる。これにより、ウステキヌマブの安全性が再確認され、乾癬治療における選択肢としての重要性が強調される。
- 今後の展望：
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今後の研究では、ウステキヌマブの抗腫瘍免疫に対する影響をさらに詳細に解析することが必要である。特に、CTLと並んで抗腫瘍免疫において重要な役割を担うNK細胞に対するウステキヌマブの作用についても検討することが望まれる。これにより、ウステキヌマブのさらなる安全性と有効性を確立し、乾癬治療の最適な戦略を構築するための基礎データを提供できると考えられる。
- 背景と目的：
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乾癬 ( 皮膚が赤くなり、かゆみや痛みを伴う病気です。) T細胞 ( 体の中の免疫細胞の一種で、病原菌やウイルスと戦います。) 自己免疫 ( 自分の体の細胞を攻撃してしまう免疫反応のことです。) ウステキヌマブ ( 乾癬の治療に使われる薬で、IL-12とIL-23に結合してその働きを止めます。)
- 主要な発見：
-
この研究では、
乾癬 ( 皮膚が赤くなり、かゆみや痛みを伴う病気です。) ウステキヌマブ ( 乾癬の治療に使われる薬で、IL-12とIL-23に結合してその働きを止めます。) CTL ( 細胞傷害性T細胞のこと。病原菌やがん細胞を直接攻撃する免疫細胞です。)
- 方法論：
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この研究では、
乾癬 ( 皮膚が赤くなり、かゆみや痛みを伴う病気です。) ウステキヌマブ ( 乾癬の治療に使われる薬で、IL-12とIL-23に結合してその働きを止めます。) CTL ( 細胞傷害性T細胞のこと。病原菌やがん細胞を直接攻撃する免疫細胞です。) 樹状細胞 ( 免疫細胞の一種で、他の免疫細胞に病原体を知らせる役割を持っています。) フローサイトメトリー ( 細胞の種類や状態を調べるための技術です。) 3H-thymidine取り込み試験 ( 細胞がどれだけ増えたかを測る方法です。)
- 結論と意義：
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この研究の結果、
ウステキヌマブ ( 乾癬の治療に使われる薬で、IL-12とIL-23に結合してその働きを止めます。) 乾癬 ( 皮膚が赤くなり、かゆみや痛みを伴う病気です。) CTL ( 細胞傷害性T細胞のこと。病原菌やがん細胞を直接攻撃する免疫細胞です。)
- 今後の展望：
-
今後の研究では、
ウステキヌマブ ( 乾癬の治療に使われる薬で、IL-12とIL-23に結合してその働きを止めます。) 乾癬 ( 皮膚が赤くなり、かゆみや痛みを伴う病気です。)
- 何のために？：
-
乾癬 (かんせん)は、皮膚 の病気です。体の守りをする細胞 が原因 で起こります。IL-12とIL-23という物質 が関係 しています。ウステキヌマブという薬はこの物質 を抑 えます。乾癬 に効 きますが、がんができやすくなるかもしれません。この研究は、ウステキヌマブががんにどう影響 するか調べることです。
- 何が分かったの？：
-
乾癬 の人にウステキヌマブを使うと、乾癬 の症状 が良 くなります。しかし、がんの免疫 細胞 の数は変 わりませんでした。実験 でも、ウステキヌマブは免疫 細胞 の働 きを邪魔 しませんでした。ウステキヌマブはがんの免疫 を抑 えないとわかりました。
- どうやったの？：
-
乾癬 の人にmWT1ペプチドを使い、その後ウステキヌマブを投与 しました。そして、がんに特別 な免疫 細胞 の数を測 りました。実験室 では、樹状 細胞 （じゅじょうさいぼう）を使って細胞 の働 きを調べました。フローサイトメトリーや3H-thymidine取 り込 み試験 を使いました。
- 研究のまとめ：
-
ウステキヌマブは
乾癬 に効 きますが、がんの免疫 には影響 しません。がんの免疫 細胞 の数も変 わりませんでした。だから、ウステキヌマブは安心して使えます。乾癬 の治療 に役立つ薬です。
- これからどうする？：
-
これからの研究で、ウステキヌマブががんの
免疫 にどう影響 するかもっと調べます。特 に、NK細胞 への影響 を研究します。ウステキヌマブの安全な使い方を見つけるためです。
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医歯学系 大学院医歯学総合研究科(歯) #紀要論文
口腔扁平上皮癌・上皮内癌の側方浸潤先端と非癌上皮部とが形成する界面の病理組織学的検討とプロテオーム解析
- 著者名：
- 阿部 達也
- 発行日：
- 2016-12
- 掲載誌名：
- 新潟歯学会雑誌
- AI解説：
- 1953年にSlaughterさんたちが提唱した「
フィールド発がん ( がんが粘膜の表面を横に広がる現象を指します。) 上皮内癌（CIS） ( がんの前段階で、まだ広がっていない状態のがんです。) 細胞競合 ( 異なる遺伝子を持つ細胞同士が接触すると、一方が優勢になり、劣った細胞が排除される現象です。)
AI解説を見る医歯学系 大学院医歯学総合研究科(歯) #紀要論文口腔扁平上皮癌・上皮内癌の側方浸潤先端と非癌上皮部とが形成する界面の病理組織学的検討とプロテオーム解析
AI解説
- 背景と目的：
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1953年にSlaughterらが提唱したフィールド発がん（field cancerization）の概念は、口腔扁平上皮癌（SCC）の発生と進展において重要な役割を果たすとされています。この概念は、上皮内癌（CIS）が粘膜上皮層を側方に進展し、同時多発や再発を特徴とすることに基づいています。一方、細胞生物学の進展により、「細胞競合（cell competition）」という現象が注目されるようになりました。細胞競合は、異なる遺伝子変異を持つ細胞同士が接触することで優劣関係が生じ、劣った細胞が排除される現象です。本研究では、口腔がんの進展を細胞競合の視点から再評価し、側方浸潤界面でのがん細胞と非がん細胞の相互作用を詳細に解析することを目的としました。
- 主要な発見：
-
研究の結果、口腔SCC・CISの側方浸潤界面において、がん細胞と非がん細胞間で特定の分子発現が変動することが確認されました。特に、がん部では細胞死が亢進し、SCC・CIS細胞が細胞競合における「敗者」となる可能性が示されました。また、プロテオーム解析により、がん部と非がん部で特異的に発現する分子が多数同定されました。これにより、側方浸潤界面における細胞間クロストークの存在が示唆されました。
- 方法論：
-
本研究では、口腔扁平上皮癌（SCC）および上皮内癌（CIS）症例200例から、明瞭な側方進展界面を形成した112界面を抽出し、形態学的および免疫組織化学的解析を行いました。さらに、プロテオーム解析を実施するため、レーザーマイクロダイセクション（LMD）法を用いて特定の区域から試料を分取し、液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法を用いて解析しました。これにより界面特異的な蛋白質の定量的解析を行い、がん部および非がん部での発現状態を確認しました。
- 結論と意義：
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研究の結果、口腔SCC・CISと非がん上皮部との界面において、特定の分子発現に変動があることが確認されました。側方浸潤界面では、がん部において細胞傷害性変化が強調され、細胞競合の結果、がん部に細胞死をもたらす現象が観察されました。これにより、細胞競合を利用した新たな制がん方策の可能性が示唆されました。この成果は、がんの進展メカニズムの解明に寄与するとともに、臨床応用の可能性を視野に入れた新たな研究領域の創出に繋がります。
- 今後の展望：
-
今後の研究では、がん細胞が最終的に「勝者」となるシナリオがどの時点で成立するのかを明らかにするため、さらに詳細な解析が必要です。また、細胞競合によるがん部の細胞死現象を制がん方策として応用するためには、細胞競合関連分子の同定とその機能解析が求められます。これにより、新たな治療法の開発や臨床応用の可能性が広がるでしょう。具体的には、口腔SCC・CISの側方浸潤界面を詳細に解析し、界面特異的な細胞間クロストークのメカニズムを解明することで、革新的な制がん戦略を提案することを目指しています。
- 背景と目的：
-
1953年にSlaughterさんたちが提唱した「
フィールド発がん ( がんが粘膜の表面を横に広がる現象を指します。) 上皮内癌（CIS） ( がんの前段階で、まだ広がっていない状態のがんです。) 細胞競合 ( 異なる遺伝子を持つ細胞同士が接触すると、一方が優勢になり、劣った細胞が排除される現象です。)
- 主要な発見：
-
研究の結果、口腔がんの広がりの境界で、がん細胞と普通の細胞の間で特定の分子の発現が変わることがわかりました。特に、がん部位では細胞死が増加し、がん細胞が
細胞競合 ( 異なる遺伝子を持つ細胞同士が接触すると、一方が優勢になり、劣った細胞が排除される現象です。)
- 方法論：
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この研究では、口の中のがん（SCC）および
上皮内癌（CIS） ( がんの前段階で、まだ広がっていない状態のがんです。) レーザーマイクロダイセクション（LMD）法 ( 特定の細胞や組織をレーザーで切り取って取り出す方法です。) 液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法 ( 蛋白質などの分子を詳細に解析するための技術です。)
- 結論と意義：
-
この研究により、口腔がんの境界部で特定の分子の発現に変動があることがわかりました。がん部では細胞が傷つきやすくなり、
細胞競合 ( 異なる遺伝子を持つ細胞同士が接触すると、一方が優勢になり、劣った細胞が排除される現象です。)
- 今後の展望：
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今後の研究では、がん細胞が最終的に「勝者」となるシナリオがどの時点で成立するのかを明らかにするため、さらに詳細な解析が必要です。また、
細胞競合 ( 異なる遺伝子を持つ細胞同士が接触すると、一方が優勢になり、劣った細胞が排除される現象です。)
- 何のために？：
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口の中にがんができる理由を知るために、大人の研究者が「
フィールド発がん ( がんの始まりがどうやって広がるかを説明 する考え方です。) 説明 します。また、「細胞 競合 ( 違 う種類 の細胞 がぶつかると、強い細胞 が勝って、弱い細胞 が負ける現象 です。) 現象 も大事です。これは、違 う種類 の細胞 がぶつかると、強い細胞 が勝って、弱い細胞 が負けることです。この研究は、がん細胞 と普通 の細胞 がどうやってお互 いに影響 を与 えるかを調べることを目的 としています。
- 何が分かったの？：
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研究の
結果 、がん細胞 と普通 の細胞 がぶつかるところで、ある特別 な分子 ( 非常 に小さな物質 の単位 で、生物の体の中で色々な働 きをします。) 変 わることがわかりました。がんがあるところでは、細胞 がたくさん死んでいました。また、がん細胞 が負けてしまうこともあるとわかりました。これにより、がん細胞 と普通 の細胞 が情報 を交換 していることがわかりました。
- どうやったの？：
-
この研究では、口の中のがんが横に広がっている112か所から
サンプル ( 研究や調査 のために取り出した少しの部分や量 のことです。) 特別 な機械 ( 特定 の作業を行うための道具や装置 です。) 細胞 を取り出し、がんがある部分と普通 の部分でどんな違 いがあるかを調べました。
- 研究のまとめ：
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この研究により、がんがある場所では、
細胞 が簡単 に傷 つくことがわかりました。そして、がん細胞 が負けて死ぬこともあります。これにより、がんを制御 する新しい方法 が見つかるかもしれません。この研究は、がんがどのように進むかを理解 するために大事です。
- これからどうする？：
-
これからの研究では、がん
細胞 がどうして勝つことがあるのかをもっと詳 しく調べます。また、細胞 競合 ( 違 う種類 の細胞 がぶつかると、強い細胞 が勝って、弱い細胞 が負ける現象 です。) 治 す方法 を見つけるために、もっとたくさんの分子 ( 非常 に小さな物質 の単位 で、生物の体の中で色々な働 きをします。) 治療 法 が見つかるかもしれません。
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大学院現代社会文化研究科 #紀要論文
嘉慶四(1799)年八月上諭の訳注および考察(2) : 清朝嘉慶維新研究序説
- 著者名：
- 相原 佳之, 豊岡 康史, 村上 正和, 柳 静我, 李 侑儒
- 発行日：
- 2021-03
- 掲載誌名：
- 環日本海研究年報
- AI解説：
- この研究は、1799年の
清朝 ( 1644年から1912年まで続いた中国の王朝。)
AI解説を見る大学院現代社会文化研究科 #紀要論文嘉慶四(1799)年八月上諭の訳注および考察(2) : 清朝嘉慶維新研究序説
AI解説
- 背景と目的：
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本研究は、前作「嘉慶四（1799）年八月前半上諭の訳注および考察（1）―清朝嘉慶維新序説」に続き、嘉慶四年八月に出された上諭を現代日本語に翻訳し、考察を加えることを目的としています。著者らは清代中後期の政治社会史、特に政策基調の変動に着目しており、当時の政治的出来事や政策に対する理解を深めるための一環として、この上諭の翻訳と分析を行っています。
- 主要な発見：
-
本研究で翻訳・考察された嘉慶四年八月の上諭は、以下のような主要な発見をもたらしました。嘉慶帝は常平倉に穀物を銀両ではなく現物で保管するよう指示し、その背景には白蓮教の鎮圧作戦の混乱がありました。また、劉権之の上奏に基づき、市場価格を無視した安価な穀物買い付けや地方官による不正を指摘し、その改善を命じました。さらに、洪亮吉による批判的な書信が嘉慶帝に届き、彼の不確かな主張が退けられ、洪亮吉は伊犁への流刑とされました。このように、嘉慶帝の政策や政治的判断が明確に示されています。
- 方法論：
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本研究は、中国第一歴史檔案館編『嘉慶道光両朝上諭檔』と『仁宗睿皇帝実録』を底本として使用し、嘉慶四年八月の上諭を現代日本語に翻訳し、考察を加える方法を取っています。文中の加筆・訂正箇所や訳者による補足を明示し、原文の意味を損なわないように配慮しています。また、紙幅の都合から一部の上諭は割愛されていますが、全体の流れを理解するために重要な箇所を選定しています。
- 結論と意義：
-
嘉慶四年八月の上諭の翻訳と考察を通じて、嘉慶帝が直面していた政策課題やその対応が明らかになりました。特に、常平倉の穀物備蓄に関する指示や、不正を防ぐための厳格な命令が強調されています。また、洪亮吉の書信を通じて、皇帝がいかに官僚制や言論の自由に対処していたかが示されました。これにより、嘉慶帝の親政初期の政策とその意図が具体的に理解でき、清朝政権の統治手法や政治文化に対する新たな視点を提供します。
- 今後の展望：
-
今後の研究においては、嘉慶帝の政策やその影響をさらに深く掘り下げることが求められます。特に、地方政府と中央政府の関係や、洪亮吉のような知識人の役割と影響についての詳細な分析が必要です。また、嘉慶帝の広開言路政策がどの程度成功し、どのように清朝の政治体制に影響を与えたのかを検証することも重要です。これにより、清朝後期の政治社会史に対する理解が一層深まるでしょう。
- 背景と目的：
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この研究は、1799年の
清朝 ( 1644年から1912年まで続いた中国の王朝。)
- 主要な発見：
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この研究で明らかになったことは、
嘉慶帝 ( 清朝の皇帝で、この研究の対象となる命令を出した人物。) 常平倉 ( 飢饉などの非常時に備えて穀物を蓄える倉庫。) 白蓮教 ( 宗教団体で、清朝に対して反乱を起こしました。) 洪亮吉 ( 当時の知識人で、皇帝に手紙を書いたが、その内容が問題視されました。)
- 方法論：
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この研究では、中国の歴史の資料をもとに、1799年の命令文を現代日本語に翻訳し、その内容を詳しく考えました。また、原文の意味をしっかりと伝えることを心がけ、必要な補足や訂正を行いながら進めました。
- 結論と意義：
-
この研究を通じて、
嘉慶帝 ( 清朝の皇帝で、この研究の対象となる命令を出した人物。) 常平倉 ( 飢饉などの非常時に備えて穀物を蓄える倉庫。) 洪亮吉 ( 当時の知識人で、皇帝に手紙を書いたが、その内容が問題視されました。) 清朝 ( 1644年から1912年まで続いた中国の王朝。)
- 今後の展望：
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将来的には、
嘉慶帝 ( 清朝の皇帝で、この研究の対象となる命令を出した人物。) 洪亮吉 ( 当時の知識人で、皇帝に手紙を書いたが、その内容が問題視されました。) 清朝 ( 1644年から1912年まで続いた中国の王朝。)
- 何のために？：
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この研究は、中国の昔の王様の
命令 文を日本語に直すことです。この命令 は1799年に出されました。研究者は、その時の政治 や社会について興味 を持っています。この命令 を通して、昔のことをもっと知ろうとしています。
- 何が分かったの？：
-
この研究でわかったことがあります。当時の王様が、食べ物を銀ではなく
現物 で保管 するように言っていたことです。その理由は、白蓮 教 の反乱 ( 1796年から1804年まで続 いた、中国での農民 反乱 です。) 偉 い役人が、不正 な方法 で穀物 を安く買うことや、地方の役人の汚職 ( 公務員 や役人が権力 を悪用して不正 行為 を行うことです。) 指摘 しました。そして、それを直すように命じました。また、洪亮吉という人が王様に手紙を書きましたが、その内容 が信 じられなかったので、遠くへ追い出されました。
- どうやったの？：
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この研究では、中国の昔の
資料 を使いました。そして、1799年の命令 文を現代 日本語に直しました。その意味がちゃんと伝 わるように補足 や訂正 をしながら進めました。
- 研究のまとめ：
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この研究を通して、当時の王様がどんな問題に向き合っていたかがわかりました。
特 に、食べ物の保管 方法 や、不正 を防 ぐための厳 しい命令 が目立ちました。また、洪亮吉の例 から、王様が官僚制 や言論 の自由にどう対処 していたかがわかりました。これにより、当時の政治 や文化について新しい視点 が得 られました。
- これからどうする？：
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これからは、当時の王様の
政策 やその影響 をもっと詳 しく調べることが必要 です。特 に、地方政府 と中央政府 の関係 や、洪亮吉のような知識人 の役割 についてです。そして、当時の政策 がどれくらい成功 し、清朝 ( 中国の昔の王朝です。) 政治 にどう影響 したかを調べることが大事です。これにより、清朝後期の政治 や社会についての理解 が深まるでしょう。
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