論文詳細
医学部保健学科
医歯学系
#紀要論文
抗原特異的細胞傷害性T細胞のT細胞受容体β鎖可変領域レパトワの解析
- AI解説：
- 人間の体が病原体に対して効果的に戦うためには、特定の免疫細胞が重要です。特にT細胞は、病原体の断片を認識して攻撃します。このT細胞の中でも、
CD8陽性T細胞（CTL） ( ウイルス感染細胞やガン細胞を攻撃するT細胞の一種です。)
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医学部保健学科
医歯学系
#紀要論文
抗原特異的細胞傷害性T細胞のT細胞受容体β鎖可変領域レパトワの解析
AI解説
- 背景と目的：
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人の免疫系が外来抗原に対して効果的に応答するためには、B細胞やT細胞の受容体の多様性が重要です。特に、T細胞受容体（TCR）は、主要組織適合性遺伝子複合体（MHC）上に提示された抗原ペプチドを認識します。TCRは主にαとβ鎖からなり、その可変領域が抗原に対する特異性を決めています。CD8陽性T細胞（CTL）はウイルス感染細胞や腫瘍細胞の除去に重要な役割を果たし、抗原由来ペプチドにより活性化されます。これまでの研究では、ペプチドワクチン療法が特定のCTLの誘導に成功しているものの、そのクローン性については詳しく研究されていませんでした。本研究の目的は、抗原特異的CTLのTCR Vβレパトワを解析することで、より効果的な免疫療法の確立に役立てることです。
- 主要な発見：
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本研究では、9残基のHLA-A*24:02拘束性ペプチドを用いて誘導したCTLがオリゴクローナルなTCR Vβを使用していることが示されました。具体的には、WT1特異的CTLの多くでTCR Vβ1が最も高頻度で使用されていたものの、他のTCR Vβも使用されていることが確認されました。同様に、CMVpp65特異的CTLにおいてもオリゴクローナルなTCR Vβレパトワが観察されました。これにより、抗原特異的CTLは単一のTCR Vβを使用するのではなく、複数のTCR Vβを使用することが示唆されました。
- 方法論：
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健常成人およびWT1ペプチドワクチン投与健常人コントロール例またはCML患者から末梢血を採取し、末梢血単核球（PBMNC）を分離しました。PBMNCを用いて混合リンパ球ペプチド培養法（MLPC法）を行い、WT1およびCMVpp65特異的CTLを誘導しました。その後、フローサイトメトリーによりCD8+MHC/tetramer+細胞を解析し、検出された特異的CTLのTCR VβレパトワをIOTest Beta Mark TCR Vβ Repertoire Kitを用いて解析しました。
- 結論と意義：
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本研究では、健常人PBMNCのTCR Vβレパトワが多様である一方、抗原特異的CTLがオリゴクローナルなTCR Vβを使用していることが示されました。これにより、9残基のHLA-A*24:02拘束性抗原ペプチドを用いて誘導されたCTLが、単一のTCRを使用するのではなく、複数のTCR Vβを使用することが示唆されました。これらの知見は、効果的な免疫療法の設計に重要な手掛かりを提供し、抗原特異的CTLの質的改善に貢献する可能性があります。
- 今後の展望：
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将来的には、さらに多くの抗原特異的CTLのTCR Vβレパトワを解析し、その多様性と機能についての理解を深めることが必要です。これにより、より特異的かつ効果的なCTLを利用した免疫療法の開発が促進されるでしょう。また、他の抗原や疾患に対するCTLのTCRレパトワも解析し、異なる条件下でのTCRの使用頻度や多様性を比較することも重要です。これにより、個別化医療や新たなワクチン開発の基盤が築かれることが期待されます。
- 背景と目的：
-
人間の体が病原体に対して効果的に戦うためには、特定の免疫細胞が重要です。特にT細胞は、病原体の断片を認識して攻撃します。このT細胞の中でも、
CD8陽性T細胞（CTL） ( ウイルス感染細胞やガン細胞を攻撃するT細胞の一種です。)
- 主要な発見：
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本研究では、特定の
ペプチド ( アミノ酸が連なったもの。病原体の断片としてT細胞に認識されます。)
- 方法論：
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健常者や特定の病気の患者から血液を採取し、そこから免疫細胞を取り出しました。これらの細胞を特定の
ペプチド ( アミノ酸が連なったもの。病原体の断片としてT細胞に認識されます。) フローサイトメトリー ( 細胞を特定の基準で分類し、解析する技術です。)
- 結論と意義：
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この研究により、T細胞が一種類の受容体だけでなく、複数の受容体を使って病原体を認識することが明らかになりました。これにより、より効果的な免疫療法の開発に役立つ情報が得られました。
- 今後の展望：
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将来的には、さらに多くの病原体に対するT細胞の受容体を調べ、その多様性と機能を明らかにすることが必要です。これにより、より効果的で個別化された免疫療法が開発されることが期待されます。
- 何のために？：
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人の体が病気になると、
特別 な免疫 細胞 が戦 います。T 細胞 ( 免疫 細胞 の一種 で、病気を見つけて攻撃 します。) 攻撃 します。このT細胞 の中で、CD8 陽性 T細胞 （CTL）( ウイルスやガンを倒 す特別 なT細胞 です。) 倒 します。この研究は、T細胞 がどうやって病気を見つけるかを調べることです。
- 何が分かったの？：
-
この研究では、病気のかけらを使って
T 細胞 ( 免疫 細胞 の一種 で、病気を見つけて攻撃 します。) 細胞 がいろいろな受容体 ( T細胞 が病気を見つけるために使うものです。) 細胞 はたくさんの方法 で病気を見つけることができるのです。
- どうやったの？：
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健康 な人と病気の人から血液 を取りました。そこから免疫 細胞 を取り出しました。それらの細胞 を病気のかけらと混 ぜて育てました。元気になったT 細胞 ( 免疫 細胞 の一種 で、病気を見つけて攻撃 します。) 特別 な方法 （フローサイトメトリー ( 細胞 を詳 しく調べるための特別 な方法 です。) 細胞 の受容体 ( T細胞 が病気を見つけるために使うものです。) 種類 を詳 しく見ました。
- 研究のまとめ：
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この研究で、
T 細胞 ( 免疫 細胞 の一種 で、病気を見つけて攻撃 します。) 受容体 ( T細胞 が病気を見つけるために使うものです。) 複数 の受容体 を使って病気を見つけると分かりました。これで、もっと良 い治療 法 を作るための情報 が得 られました。
- これからどうする？：
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これからは、もっとたくさんの病気に対する
T 細胞 ( 免疫 細胞 の一種 で、病気を見つけて攻撃 します。) 受容体 ( T細胞 が病気を見つけるために使うものです。) 多様性 と機能 を明らかにすることが必要 です。これにより、もっと良 い、個別 に合わせた治療 法 ができるかもしれません。
- 著者名：
- 内山 孝由, 成田 美和子, 小南 亜紀, 大岩 恵理, 岩渕 南, 岩谷 俊平, 西澤 幹則, 高橋 益廣
- 掲載誌名：
- 新潟大学保健学雑誌
- 巻：
- 11
- 号：
- 1
- ページ：
- 67 - 74
- 発行日：
- 2014-03
- 著者による要約：
- 抗原特異的細胞傷害性T細胞（CTL）のT細胞受容体（TCR）β鎖可変領域（Vβ）レパトワの同定は，より効果的なCTLを用いた免疫療法の確立に有効であると考える。そこで本研究では，混合リンパ球ペプチド培養（MLPC）法により誘導した抗原特異的CTLのTCR Vβレパトワ解析を行った。培養前の健常人末梢血単核球を用いたTCR Vβレパトワ解析では，CD8+T細胞は個々に異なる使用頻度で24種類のTCR Vβを使用していた。培養後，CD8+T細胞中のCTLの割合が高いウェルの多くでは，単一のTCR Vβの使用が確認された。いくつかのウェルにおいては，oligoclonalなTCR Vβの使用が見られた。ヒト白血球抗原（HLA）-A*24:02に拘束性を有する９残基のペプチドを用いた本検討において，誘導CTLは，moloclonalではなく，oligoclonalなTCR Vβを使用していることが示唆された。
Identification of T-cell receptor （TCR） gene element usage of antigen specific cytotoxic T lymphocytes （CTLs） could be beneficial in terms of establishing the efficient CTL-based immunotherapy. In this study, we tried to elucidate the usage of TCR β chain variable regions （Vβ） of WT1 or CMVpp65 specific CTLs by using TCR Vβ gene family-specific monoclonal antibodies and flow cytometric analysis. In pre-culture analysis, the usage of TCR Vβ was diverse in CD8+ T cells of all samples. Predominant samples from MLPC with high proportion of CD8+MHC tetramer+ cells within CD8+ T cells showed the usage of a single TCR Vβ gene. However, oligoclonal usage of the TCR Vβ genes was observed in cells from some wells of MLPC containing CD8+MHC tetramer+ cells. The type of TCR Vβ repertoire in MLPC cells from each well was not identical and showed oligoclonal feature from well to well. In the present study using WT1 or CMVpp65 peptides, it is suggested that TCR Vβ genes used by peptide-induced CTLs are oligoclonal features even with a certain HLA-A24:02 restricted 9 mer peptide.
- 新潟大学学術リポジトリリンク：
- http://hdl.handle.net/10191/38945