大脳皮質症状を呈する進行性核上性麻痺の臨床病理学的特徴

進行性核上性麻痺（PSP）は、姿勢反射障害、眼球運動異常、体軸性筋強剛、構音障害などを特徴とする神経変性疾患であり、病理学的には異常リン酸化タウが蓄積する4リピートタウオパチーとして定義されています。PSPの定型的な形態であるPSP-Richardson’s syndrome（PSP-RS）では、特定の脳領域に神経細胞脱落とグリオーシスが見られます。一方で、PSPの臨床亜型は大脳皮質症状が主要徴候となる場合があり、生前に正確に診断することが難しいことが指摘されています。本研究の目的は、発症早期から大脳皮質症状を主徴候とするPSPと定型的PSPにおいて、タウ病理の詳細を定量的に比較し、特に左右差に注目してタウ蓄積と臨床症状・画像所見との関連性を解析することです。

本研究の結果、一次運動野皮質、一次感覚野皮質、上頭頂小葉皮質において、PSP-CC群はPSP-RS群より有意にタウ蓄積量が多いことが明らかになりました。また、PSP-CC群の症例では、下オリーブ核を含む複数の脳領域でタウ蓄積の左右差が認められ、これは臨床症状や画像所見の左右差と一致していることが示されました。一方で、タウ蓄積量と特定の臨床症状の出現有無との間には有意な相関が認められませんでした。このことから、PSP-CC群で認められた症状や画像所見の左右差はタウ蓄積量の左右差に由来する可能性が示唆されました。

本研究では、PSP-CC群とPSP-RS群に分類されたPSP症例を対象に、タウ蓄積量を定量的に解析しました。ホルマリン固定・パラフィン包埋切片を用い、リン酸化タウの抗体を用いて免疫染色を行い、光学顕微鏡で撮影した画像を解析ソフトを用いて定量化しました。また、特定の臨床症状とその責任病巣のタウ蓄積量との相関を検討し、各領域のタウ蓄積量の左右差についても検討しました。

本研究の結果、PSPの大脳皮質症状を特徴とする亜型（PSP-CC）では、タウ蓄積は大脳皮質や基底核、脳幹の複数領域にわたり片側に偏る傾向があり、臨床症状や画像所見との関連が示唆されました。これに対して、定型的なPSP（PSP-RS）では、タウ蓄積には左右差が少なく、症状も比較的左右対称性であることが分かりました。このことから、PSPの臨床亜型の診断には、タウ蓄積の左右差を含む詳細な病理学的解析が重要であることが示されました。

今後の研究では、さらに多くの臨床病理学的知見を集積し、PSPの亜型と定型的なPSPにおける疾病機序や病変進展機序の違いを明らかにすることが期待されます。また、PSPの診断精度を向上させるために、タウ蓄積に関する定量的解析や新しいバイオマーカーの開発が重要となります。さらに、タウ病理の進展メカニズムを解明することで、PSPの治療法開発にも寄与する可能性があります。

進行性核上性麻痺（PSP）(バランスが取りにくくなる、目の動きが悪くなる、体が硬くなる、言葉をうまく話せなくなるなどの症状が現れる病気です。)は、バランスが取りにくくなる、目の動きが悪くなる、体が硬くなる、言葉をうまく話せなくなるなどの症状が現れる病気です。これはタウ(脳の中にあるタンパク質で、これが異常に蓄積すると神経細胞がうまく働かなくなります。)というタンパク質が脳にたまることで起こるとされています。PSPの中でも、典型的な形のPSP-Richardson’s syndrome（PSP-RS）(PSPの中でも典型的な形で、特定の脳の部分で神経細胞が減り、細胞が変化することが特徴です。)では、特定の脳の部分で神経細胞が減り、細胞が変化することが分かっています。一方で、PSPにはいろいろなタイプがあり、その中には大脳皮質(脳の表面の部分で、思考や判断、運動などを司っています。)（脳の表面の部分）に主に症状が出るタイプがあります。この研究の目的は、発症初期から大脳皮質に症状が出るPSPと典型的なPSPを比べて、タウのたまり方や臨床症状、画像診断結果との関連を調べることです。

この研究では、大脳皮質(脳の表面の部分で、思考や判断、運動などを司っています。)の一次運動野、一次感覚野、上頭頂小葉という部分で、大脳皮質に症状が出るタイプのPSP（PSP-CC）は、典型的なPSP-RSよりタウ(脳の中にあるタンパク質で、これが異常に蓄積すると神経細胞がうまく働かなくなります。)のたまり方が多いことが分かりました。また、PSP-CCの患者では、脳のいくつかの部分でタウのたまり方に左右差があり、この左右差が臨床症状や画像診断結果の左右差と一致していることが示されました。一方で、特定の臨床症状とタウのたまり方の間には、はっきりとした関連性は見つかりませんでした。これにより、PSP-CCの症状や画像診断結果の左右差は、タウのたまり方の左右差から生じる可能性があることが示されました。

研究では、PSP-CCとPSP-RSに分類された患者の脳のタウ(脳の中にあるタンパク質で、これが異常に蓄積すると神経細胞がうまく働かなくなります。)のたまり方を調べました。ホルマリンで固定し、パラフィンで包んだ脳の切片を使い、リン酸化タウの抗体を用いて免疫染色(特定のタンパク質を染めて見えるようにする方法で、研究に使われます。)を行い、顕微鏡で撮影した画像を解析ソフトで定量化しました。また、特定の臨床症状とタウのたまり方の関連を検討し、各脳領域のタウの左右差についても調べました。

この研究の結果、大脳皮質(脳の表面の部分で、思考や判断、運動などを司っています。)に症状が出るPSP-CCでは、タウ(脳の中にあるタンパク質で、これが異常に蓄積すると神経細胞がうまく働かなくなります。)は大脳皮質や基底核、脳幹のいくつかの部分に片側に偏ってたまる傾向があり、臨床症状や画像診断結果とも関連があることが分かりました。これに対して、典型的なPSP-RSでは、タウのたまり方に左右差が少なく、症状も比較的左右対称であることが分かりました。このことから、PSPの診断には、タウのたまり方の左右差を含む詳細な解析が重要であることが示されました。

今後の研究では、さらに多くの臨床病理学的知見を集めて、PSPの亜型と定型的なPSPの病気の進行メカニズムの違いを明らかにすることが期待されます。また、PSPの診断精度を向上させるために、タウ(脳の中にあるタンパク質で、これが異常に蓄積すると神経細胞がうまく働かなくなります。)のたまり方に関する定量的解析や新しいバイオマーカーの開発が重要です。さらに、タウの進行メカニズムを解明することで、PSPの治療法開発にも役立てることができます。