小腸腺癌の臨床病理学的および免疫組織学的検討

背景と目的：

小腸は全消化管の長さの75%を占めるにもかかわらず、原発性小腸腫瘍は非常に稀で、特に小腸腺癌の発生頻度は大腸癌の50分の1程度と報告されています。また、小腸は他の消化管と比べて詳細な検査が困難であり、その臨床病理学的および免疫組織学的特徴や発生の背景にある分子メカニズムについては系統的な研究が不足しています。本研究の目的は、小腸癌の臨床病理学的特徴、CK7とCK20の発現パターン、および粘液形質の特徴を明らかにすることです。

主要な発見：

小腸癌の45%にはCK7発現が見られ、CK20発現は61.7%に減少していました。大腸癌に比べて小腸癌のCK7発現が有意に高く、CK20発現が有意に低いことが明らかになりました。発現パターンにおいても、小腸癌はCK7(-)/CK20(+)のパターンが少なく、多様性がありました。また、小腸癌ではMUC5ACとMUC6の発現が有意に高く、MUC2とCD10の発現が有意に低かったことが示されました。これにより、小腸癌は胃型粘液形質の頻度が高く、小腸型の頻度が低いことが確認されました。

方法論：

1980年から2016年までに新潟大学で病理診断がなされた小腸癌60例と、大腸癌75例を対象としました。これらの症例からパラフィンブロックを作成し、ヘマトキシリン・エオジン染色や免疫染色を行いました。CK7、CK20、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10に対する免疫染色を用いて、各タンパクの発現を評価しました。統計解析にはMann-Whitney U test、χ二乗検定、Fisherの直接確率法を用い、有意水準0.05を設定しました。

結論と意義：

本研究により、小腸癌は大腸癌と同様の臨床病理学的特徴を持つ一方で、CK7とCK20の発現パターンや粘液形質においては大腸癌と異なることが示されました。特に、CK7(+)/CK20(+)や胃型粘液形質の頻度が高く、小腸型の頻度が低いという特徴がありました。このことから、小腸癌はその発生部位により組織発生や発癌メカニズムが異なる可能性が示唆され、転移性腫瘍の原発巣推定においても注意が必要です。

今後の展望：

今後の研究では、小腸癌の発生部位によるCK7とCK20の発現頻度の違いや、遺伝子変異との関連をさらに詳細に解析する必要があります。また、未知の前癌病変として存在する可能性のある胃型粘液形質を示す病変についても調査することが重要です。これにより、小腸癌の分子メカニズムや組織発生についての理解が深まり、診断や治療の向上に寄与することが期待されます。