小腸腺癌の臨床病理学的および免疫組織学的検討

背景と目的：

小腸は全消化管の長さの75%を占めるにもかかわらず、原発性小腸腫瘍は非常に稀で、特に小腸腺癌の発生頻度は大腸癌の50分の1程度と報告されています。また、小腸は他の消化管と比べて詳細な検査が困難であり、その臨床病理学的および免疫組織学的特徴や発生の背景にある分子メカニズムについては系統的な研究が不足しています。本研究の目的は、小腸癌の臨床病理学的特徴、CK7とCK20の発現パターン、および粘液形質の特徴を明らかにすることです。

主要な発見：

小腸癌の45%にはCK7発現が見られ、CK20発現は61.7%に減少していました。大腸癌に比べて小腸癌のCK7発現が有意に高く、CK20発現が有意に低いことが明らかになりました。発現パターンにおいても、小腸癌はCK7(-)/CK20(+)のパターンが少なく、多様性がありました。また、小腸癌ではMUC5ACとMUC6の発現が有意に高く、MUC2とCD10の発現が有意に低かったことが示されました。これにより、小腸癌は胃型粘液形質の頻度が高く、小腸型の頻度が低いことが確認されました。

方法論：

1980年から2016年までに新潟大学で病理診断がなされた小腸癌60例と、大腸癌75例を対象としました。これらの症例からパラフィンブロックを作成し、ヘマトキシリン・エオジン染色や免疫染色を行いました。CK7、CK20、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10に対する免疫染色を用いて、各タンパクの発現を評価しました。統計解析にはMann-Whitney U test、χ二乗検定、Fisherの直接確率法を用い、有意水準0.05を設定しました。

結論と意義：

本研究により、小腸癌は大腸癌と同様の臨床病理学的特徴を持つ一方で、CK7とCK20の発現パターンや粘液形質においては大腸癌と異なることが示されました。特に、CK7(+)/CK20(+)や胃型粘液形質の頻度が高く、小腸型の頻度が低いという特徴がありました。このことから、小腸癌はその発生部位により組織発生や発癌メカニズムが異なる可能性が示唆され、転移性腫瘍の原発巣推定においても注意が必要です。

今後の展望：

今後の研究では、小腸癌の発生部位によるCK7とCK20の発現頻度の違いや、遺伝子変異との関連をさらに詳細に解析する必要があります。また、未知の前癌病変として存在する可能性のある胃型粘液形質を示す病変についても調査することが重要です。これにより、小腸癌の分子メカニズムや組織発生についての理解が深まり、診断や治療の向上に寄与することが期待されます。

何のために？：

小腸(しょうちょう)はおなかの中で食べ物を消化します。でも、小腸(しょうちょう)のがんはとても少ないです。大腸(だいちょう)がんと比(くら)べると、50分の1ぐらいしかありません。小腸(しょうちょう)のがんは検査(けんさ)が難(むずか)しいです。だから、詳(くわ)しいことがあまりわかっていません。この研究では、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)や、CK7(細胞(さいぼう)の内部にある特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)を調べるために使われます。)とCK20(別(べつ)の特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんと大腸(だいちょう)がんを区別(くべつ)するのに役立ちます。)というタンパク(たんぱく)質(しつ)、そして粘液(ねんえき)について調べます。

何が分かったの？：

小腸(しょうちょう)がんの45%にはCK7(細胞(さいぼう)の内部にある特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)を調べるために使われます。)がありました。CK20(別(べつ)の特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんと大腸(だいちょう)がんを区別(くべつ)するのに役立ちます。)は61.7%で少なかったです。大腸(だいちょう)がんと比(くら)べると、小腸(しょうちょう)がんはCK7が多くて、CK20が少ないです。また、小腸(しょうちょう)がんは胃(い)の粘液(ねんえき)が多く、小腸(しょうちょう)の性質(せいしつ)は少ないことがわかりました。

どうやったの？：

1980年から2016年までに新潟大学で診断(しんだん)された小腸(しょうちょう)がん60例(れい)と大腸(だいちょう)がん75例(れい)を調べました。これらのサンプルからパラフィンブロックを作成(さくせい)し、染色(せんしょく)を行いました。そして、CK7(細胞(さいぼう)の内部にある特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)を調べるために使われます。)、CK20(別(べつ)の特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんと大腸(だいちょう)がんを区別(くべつ)するのに役立ちます。)、MUC5AC(胃(い)の粘液(ねんえき)を作るタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)を調べるために使われます。)、MUC6(胃(い)の粘液(ねんえき)を作る他のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)を理解(りかい)するために使われます。)、MUC2(腸(ちょう)の粘液(ねんえき)を作るタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんと大腸(だいちょう)がんの違(ちが)いを調べるために使われます。)、CD10(細胞(さいぼう)の表面にあるタンパク(たんぱく)質(しつ)で、がん細胞(さいぼう)の特徴(とくちょう)を調べるために使われます。)の免疫(めんえき)染色(せんしょく)を行い、統計(とうけい)解析(かいせき)をしました。

研究のまとめ：

この研究で、小腸(しょうちょう)がんは大腸(だいちょう)がんと似(に)ている部分もありますが、CK7(細胞(さいぼう)の内部にある特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)を調べるために使われます。)とCK20(別(べつ)の特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんと大腸(だいちょう)がんを区別(くべつ)するのに役立ちます。)の違(ちが)いがわかりました。特(とく)に、CK7が多くて、胃(い)の粘液(ねんえき)が多いという特徴(とくちょう)があります。これにより、小腸(しょうちょう)がんは発生する場所によって違(ちが)う特徴(とくちょう)を持つことがわかりました。転移(てんい)性(せい)腫瘍(しゅよう)の診断(しんだん)には注意が必要(ひつよう)です。

これからどうする？：

これからの研究では、小腸(しょうちょう)がんの発生場所によるCK7(細胞(さいぼう)の内部にある特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんの特徴(とくちょう)を調べるために使われます。)とCK20(別(べつ)の特定(とくてい)のタンパク(たんぱく)質(しつ)で、小腸(しょうちょう)がんと大腸(だいちょう)がんを区別(くべつ)するのに役立ちます。)の違(ちが)いや遺伝子(いでんし)変異(へんい)との関係(かんけい)をもっと調べる必要(ひつよう)があります。また、胃(い)の粘液(ねんえき)を示(しめ)す病変(びょうへん)についても調査(ちょうさ)が重要(じゅうよう)です。これにより、小腸(しょうちょう)がんの仕組みや診断(しんだん)・治療(ちりょう)が良(よ)くなることが期待されます。