進行性核上性麻痺：短期経過剖検例の臨床病理学的検討

進行性核上性麻痺（PSP）は、神経細胞の脱落と異常リン酸化タウの蓄積を特徴とする神経変性疾患であり、主に中年期以降に発症します。臨床的には、パーキンソニズム、易転倒性、核上性眼球運動障害、認知症などの症状を呈し、臨床経過は5.3年から9.7年とされています。PSPには複数のサブタイプがあり、PSP-Richardson’s syndrome(PSP-RS)、PSP-Parkinsonism(PSP-P)などがあります。本研究の目的は、発症後4年未満で死亡したPSP患者の臨床病理学的像を解析し、PSPの病理組織学的多様性が発症早期から認められるか、更にそれが臨床像に影響するかを検討することです。

本研究では、発症後4年未満で死亡した5例のPSP患者を対象に分析を行った結果、全例で中脳被蓋の萎縮や特有のタウ蛋白の蓄積が確認されました。特に、大脳基底核や黒質、青斑核における神経細胞の脱落とグリオーシスが顕著であり、タウ蛋白の蓄積は基底核ではグリア細胞優位、脳幹では神経細胞優位に認められました。これにより、PSPの早期病変は特定の脳部位に限局し、症状の進行とともに広がることが示唆されました。

研究対象は、病理組織学的にPSPと確定診断された60例のうち、発症から4年未満で死亡した5例です。これらの剖検脳を用いて、各部位における神経細胞脱落とグリオーシスの程度を半定量的に評価し、タウ蛋白の蓄積を免疫組織化学的に観察しました。具体的には、抗リン酸化タウ抗体を用いた免疫染色とG-B銀染色法を用いて、タウ陽性構造物の分布とその出現頻度を調査しました。

PSP患者の早期病変において、神経細胞とグリア細胞の両方にタウ蛋白の蓄積が認められることがわかりました。特に、黒質や青斑核といった部位で神経細胞の脱落が顕著であることが確認されました。これらの結果は、PSPの臨床的多様性がタウ蛋白の蓄積部位とその進行によって影響される可能性を示しています。さらに、タウの分布が神経細胞やグリア細胞に親和性を持つことが示唆され、これがPSPの病態進展における重要な要因であると考えられます。

今後の研究では、より多くの症例を解析し、タウ蛋白の蓄積部位と臨床型との関連性をさらに詳しく調査する必要があります。特に、タウ蛋白の分子特性や伝播経路についての理解を深めることが重要です。また、PSP以外のタウオパチーや関連疾患との比較研究も行い、タウ蛋白の蓄積メカニズムや病態進展の違いを明らかにすることで、新たな治療法の開発や診断基準の改良に貢献できるでしょう。

進行(しんこう)性(せい)核(かく)上性(せい)麻痺(まひ)（PSP）(神経(しんけい)の病気で、タウたんぱく質(しつ)が脳(のう)にたまることにより、運動障害(しょうがい)や認知(にんち)症(しょう)などの症状(しょうじょう)が現(あらわ)れる。)は、大人になってからなる病気です。この病気では、脳(のう)の神経(しんけい)が減(へ)ります。タウ(脳(のう)の神経細胞に存在(そんざい)するたんぱく質(しつ)で、異常(いじょう)にたまると神経細胞が壊(こわ)れる原因(げんいん)となる。)というたんぱく質(しつ)がたくさんたまります。症状(しょうじょう)には、体が動きにくくなることや、よく転ぶことがあります。目の動きも悪くなります。認知(にんち)症(しょう)(記憶(きおく)や考える力が低下(ていか)する病気で、日常生活(にちじょうせいかつ)に支障(ししょう)をきたす。)という、物忘(ものわす)れがひどくなる症状(しょうじょう)もあります。PSPには、いくつかの種類(しゅるい)があります。この研究の目的(もくてき)は、病気が始まってから4年以内(いない)に亡(な)くなった人の脳(のう)を調べることです。早い段階(だんかい)で、病気がどう進むかを知りたいです。

研究では、病気が始まってから4年以内(いない)に亡(な)くなった5人の脳(のう)を調べました。全員の脳(のう)で、中脳(ちゅうのう)(脳(のう)の一部分で、体の動きを調節(ちょうせつ)する。)という部分が小さくなっていました。タウ(脳(のう)の神経細胞に存在(そんざい)するたんぱく質(しつ)で、異常(いじょう)にたまると神経細胞が壊(こわ)れる原因(げんいん)となる。)たんぱく質(しつ)もたくさんたまっていました。特(とく)に、大脳(だいのう)基底(きてい)核(かく)(脳(のう)の一部分で、運動の調整に関与(かんよ)する。)や黒質(こくしつ)(脳(のう)の一部分で、運動に関係(かんけい)する神経細胞が多く集まっている部分。)、青斑(はん)核(かく)(脳(のう)の一部分で、気分や注意力を管理(かんり)する。)という部分で、神経(しんけい)が減(へ)っていました。グリア細胞(さいぼう)(神経(しんけい)をサポート)も増(ふ)えていました。タウたんぱく質(しつ)は、グリア細胞(さいぼう)や神経細胞(脳(のう)や神経系(しんけいけい)を構成(こうせい)する細胞(さいぼう)で、情報(じょうほう)を伝(つた)える役割(やくわり)を持つ。)のどちらかに多くありました。これにより、病気が特定(とくてい)の脳(のう)の部分に影響(えいきょう)を与(あた)えることがわかりました。

研究対象(たいしょう)は、60人のPSP患者(かんじゃ)のうち、病気が始まってから4年未満(みまん)で亡(な)くなった5人です。これらの患者(かんじゃ)の脳(のう)を調べました。神経細胞(脳(のう)や神経系(しんけいけい)を構成(こうせい)する細胞(さいぼう)で、情報(じょうほう)を伝(つた)える役割(やくわり)を持つ。)の減少(げんしょう)とグリオーシスの程度(ていど)を評価(ひょうか)しました。タウ(脳(のう)の神経細胞に存在(そんざい)するたんぱく質(しつ)で、異常(いじょう)にたまると神経細胞が壊(こわ)れる原因(げんいん)となる。)たんぱく質(しつ)の蓄積(ちくせき)を観察(かんさつ)するために、特別(とくべつ)な抗体(こうたい)を使いました。

PSP患者(かんじゃ)の早い段階(だんかい)で、神経細胞(脳(のう)や神経系(しんけいけい)を構成(こうせい)する細胞(さいぼう)で、情報(じょうほう)を伝(つた)える役割(やくわり)を持つ。)とグリア細胞(さいぼう)(神経(しんけい)をサポート)の両方にタウ(脳(のう)の神経細胞に存在(そんざい)するたんぱく質(しつ)で、異常(いじょう)にたまると神経細胞が壊(こわ)れる原因(げんいん)となる。)たんぱく質(しつ)がたまることがわかりました。特(とく)に、黒質(こくしつ)(脳(のう)の一部分で、運動に関係(かんけい)する神経細胞が多く集まっている部分。)や青斑(はん)核(かく)(脳(のう)の一部分で、気分や注意力を管理(かんり)する。)という部分で、神経細胞が減(へ)っていました。これらの結果(けっか)は、PSPの症状(しょうじょう)がタウたんぱく質(しつ)のたまる場所と進み方に影響(えいきょう)されることを示(しめ)しています。タウたんぱく質(しつ)が神経細胞やグリア細胞(さいぼう)にたまることが、病気の進む原因(げんいん)だと考えられます。

今後の研究では、もっと多くの患者(かんじゃ)の脳(のう)を調べます。タウ(脳(のう)の神経細胞に存在(そんざい)するたんぱく質(しつ)で、異常(いじょう)にたまると神経細胞が壊(こわ)れる原因(げんいん)となる。)たんぱく質(しつ)がたまる場所と症状(しょうじょう)の関係(かんけい)を詳(くわ)しく調べます。タウたんぱく質(しつ)の特性(とくせい)やどう広がるかを理解(りかい)することが重要(じゅうよう)です。また、他のタウが関係(かんけい)する病気と比(くら)べる研究も行います。新しい治療(ちりょう)法(ほう)や診断(しんだん)基準(きじゅん)を作るために役立ちます。