正常胆囊におけるリンパ管の壁在分布

胆囊癌においては、主病巣の局所進展度が予後を決定する重要な因子となります。特に、進行胆囊癌の治療成績は一般的に不良とされていますが、pT2胆囊癌は根治手術によって治癒が期待されることが知られています。pT2胆囊癌では、腫瘍が胆囊の肝付着部に局在するか、腹腔側に局在するかにより治療成績に差が見られます。この差の要因として、腫瘍局在によりリンパ節転移頻度が異なることが考えられています。本研究では、肝臓側胆囊壁の方が腹腔側胆囊壁よりもリンパ管の密度が高いという仮説を検証し、pT2b胆囊癌がpT2a胆囊癌よりリンパ節転移頻度が高いことの根拠を提示することを目的としています。

本研究の結果、ヒト正常胆囊において、肝臓側胆囊壁のリンパ管密度（LVD）が統計学的に有意に高いことが明らかになりました。具体的には、腹腔側胆囊壁のLVD（中央値6.2個／mm²）に対して、肝臓側胆囊壁のLVD（中央値22.7個／mm²）は有意に高く（P＝0.002）、最大値（32.6個／mm²）も肝臓側胆囊壁で観察されました。この結果は、肝臓側胆囊壁が腹腔側胆囊壁よりもリンパ管が多く、癌細胞がリンパ管に浸潤しやすい環境であることを示唆しています。

2015年1月から2017年12月までに新潟大学医歯学総合病院で肝切除術を受けた大腸癌肝転移症例のうち、肝切除とともに胆囊摘出術が施行された10例を対象としました。胆囊標本を固定し、肝臓側と腹腔側の胆囊壁切片を用いて、D2-40モノクローナル抗体による免疫組織化学染色を行い、リンパ管密度を評価しました。統計解析にはIBM SPSS Statistic 24を用い、Wilcoxonの符号付き順位和検定を用いて2つの領域のリンパ管密度を比較しました。

本研究により、肝臓側胆囊壁は腹腔側胆囊壁よりもリンパ管が多く存在することが明らかになりました。これにより、pT2b胆囊癌がpT2a胆囊癌よりもリンパ節転移頻度が高いことを説明する根拠の一つとなります。この発見は、胆囊癌の予後予測や治療方針の決定において重要な意味を持ち、pT2b胆囊癌患者に対するより積極的なリンパ節郭清を推奨するエビデンスとなり得ます。

本研究は後方視的研究であり、標本数が少ないという限界があるため、今後は多施設共同での大規模な前向き研究が必要です。また、pT2b胆囊癌における高いリンパ節転移頻度の他の要因についても検討することが重要です。さらに、腫瘍の進展メカニズムやリンパ管新生に関する分子生物学的研究を進めることで、より効果的な治療法の開発が期待されます。

胆囊癌（たんのうがん）は、胆囊に発生する癌です。この癌がどれだけ進行しているかが、患者さんの将来の見通し（予後）を決める大きな要素となります。特に進行した胆囊癌の治療は難しいですが、pT2と呼ばれる段階の胆囊癌は、手術で完全に取り除ける可能性があります。pT2胆囊癌(胆囊壁に癌がある状態で、癌が筋層や結合組織に浸潤しています。pT2aは腹腔側、pT2bは肝臓側に癌がある場合を指します。)の中でも、腫瘍（しゅよう）が肝臓側にある場合（pT2b）と腹腔側にある場合（pT2a）で治療の成果に違いが出ることが知られています。この違いの理由として、腫瘍のある場所によってリンパ節への転移の頻度が異なることが考えられています。本研究の目的は、肝臓側の胆囊壁にはリンパ管が多いため、pT2b胆囊癌がpT2a胆囊癌よりもリンパ節に転移しやすいのではないかという仮説を検証することです。

本研究の結果、正常な胆囊において肝臓側の胆囊壁にはリンパ管が多いことがわかりました。具体的には、肝臓側のLVD（リンパ管密度）は中央値22.7個／mm²で、腹腔側のLVD（中央値6.2個／mm²）よりもかなり高かったです。この結果は、肝臓側の胆囊壁にはリンパ管が多く、癌細胞がリンパ管に入りやすい環境にあることを示しています。

2015年1月から2017年12月までに新潟大学医歯学総合病院で肝切除術を受けた大腸癌肝転移症例のうち、胆囊摘出術も行った10例を対象としました。これらの胆囊標本を使って、肝臓側と腹腔側の胆囊壁をD2-40モノクローナル抗体(リンパ管内皮細胞を特異的に染色するための抗体で、リンパ管の数を調べるのに使われます。)で染色し、リンパ管密度を調べました。統計解析にはIBM SPSS Statistic 24を使用し、Wilcoxonの符号付き順位和検定(2つの関連するサンプルの中央値を比較するための統計的方法です。)で2つの領域のリンパ管密度を比較しました。

この研究により、肝臓側の胆囊壁には腹腔側よりもリンパ管が多いことが明らかになりました。これにより、pT2b胆囊癌がpT2a胆囊癌よりもリンパ節転移の頻度が高い理由の一つが示されました。この発見は、胆囊癌の予後の予測や治療方針を決める上で重要であり、pT2b胆囊癌の患者にはより積極的にリンパ節を取り除く手術が推奨される証拠となります。

今回の研究は過去のデータを元にしたもので、対象の数が少ないため、今後は複数の施設で行う大規模な研究が必要です。また、pT2b胆囊癌におけるリンパ節転移の他の要因についても研究することが重要です。さらに、癌の進展メカニズムやリンパ管の新生に関する分子生物学的な研究を進めることで、より効果的な治療法の開発が期待されます。